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膽紅素的來(lái)源
膽紅素的80% ~ 85%來(lái)自衰老紅細(xì)胞的解體。約15%是造血過(guò)程中骨髓中未成熟紅細(xì)胞破壞形成的(骨髓中無(wú)效紅細(xì)胞生成)。少量來(lái)自含血紅素血紅素的血紅素蛋白的破壞和分解,如肌紅蛋白、過(guò)氧化物酶和細(xì)胞色素。有人把這種不是老化紅細(xì)胞分解產(chǎn)生的膽紅素稱為“旁路膽紅素”。
未結(jié)合膽紅素形成肝、脾、骨髓等單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)。吞噬老化異常的紅細(xì)胞,分解血紅蛋白,產(chǎn)生并釋放游離膽紅素。這種膽紅素是未結(jié)合的(不結(jié)合葡萄糖醛酸等)。),脂溶性,在水中溶解度小,與血液中的血漿白蛋白結(jié)合。因?yàn)槠浣Y(jié)合穩(wěn)定,不溶于水,不能通過(guò)腎臟排泄。膽紅素定性試驗(yàn)顯示間接陽(yáng)性反應(yīng)。因此,這種膽紅素被稱為未結(jié)合膽紅素。
結(jié)合膽紅素的形成,肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的處理包括三個(gè)過(guò)程。
“攝取”:未結(jié)合的膽紅素隨血流流向肝臟,迅速被肝細(xì)胞攝取,并與Y蛋白和Z蛋白(這兩種載體蛋白,主要是Y蛋白,能與包括膽紅素在內(nèi)的有機(jī)陰離子特異性結(jié)合)結(jié)合,被動(dòng)地送到滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。
“結(jié)合”:Y蛋白-膽紅素和Z蛋白-膽紅素在滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。未結(jié)合的膽紅素通過(guò)微粒體的UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UDPGA)的作用與葡萄糖醛酸結(jié)合,并轉(zhuǎn)化為結(jié)合的膽紅素。膽紅素二葡萄糖酸酯是主要結(jié)合膽紅素,部分結(jié)合膽紅素是硫酸膽紅素。這種膽紅素的特點(diǎn)是水溶性高,可從腎臟排出。膽紅素定性試驗(yàn)顯示直接陽(yáng)性反應(yīng)。所以這個(gè)膽紅素叫結(jié)合膽紅素。
“分泌”:結(jié)合膽紅素通過(guò)膽汁分泌腺(高爾基復(fù)合體在細(xì)胞分泌過(guò)程中起重要作用)與膽汁酸鹽一起分泌到毛細(xì)膽管中,隨膽汁排出。由于膽紅素在毛細(xì)膽管中的濃度較高,膽紅素從肝細(xì)胞向毛細(xì)膽管的內(nèi)分泌是一個(gè)復(fù)雜的耗能過(guò)程。
膽紅素在腸道和腸肝循環(huán)中的轉(zhuǎn)化
結(jié)合膽紅素隨膽汁通過(guò)膽道排入腸道,被細(xì)胞還原為尿(糞)膽紅菌素。尿(糞)膽汁成分大部分隨糞便排出,一小部分(約1/10)被腸粘膜吸收,經(jīng)門靜脈到達(dá)肝竇。到達(dá)肝竇的尿(糞)膽汁大部分通過(guò)肝臟,隨膽汁從膽道排出(腸肝循環(huán)),只有一小部分通過(guò)體循環(huán)經(jīng)腎臟排出。
膽紅素代謝過(guò)程中,任何障礙都會(huì)導(dǎo)致血漿膽紅素含量升高,導(dǎo)致高膽紅素血癥。
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